miR-107靶向FoxM1对鼻咽癌细胞生长和侵袭及迁移影响

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【作者】刘桂超胡学锋郭建贵吴海军

【关键词】 miR-107 FOXM1 鼻咽癌细胞增殖细胞侵袭细胞迁移

【摘要】目的microRNA与鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)发生发展密切相关,但miR-107在鼻咽癌中的作用机制仍不清楚。本研究检测miR-107在鼻咽癌组织中的表达水平,并初步探讨其对鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭影响的分子机制。方法收集2013-02-02-2013-12-24于佛山市第一人民医院经病理活检确诊的86例NPC组织和42例慢性鼻咽炎组织。采用原位杂交技术检测组织中miR-107的表达。分析miR-107表达与鼻咽癌患者临床特征及5年生存率的关系。双荧光素酶实验检测miR-107和人叉头框蛋白M1(forkhead box M1,FoxM1)在鼻咽癌细胞中的相互作用。在鼻咽癌细胞系CNE-2中转染miR-107 mimics和mimics NC,并设立mock对照组,采用实时荧光定量PCR法检测FoxM1 mRNA的表达量,蛋白质印迹实验检测FoxM1蛋白的表达量。然后通过CCK8、划痕和Transwell小室法检测鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果miR-107在鼻咽癌组织中的阳性表达率(15.12%,13/86)低于慢性鼻咽炎组织(83.33%,35/42),差异有统计学意义,χ^2=96.37,P<0.001;与T分期(χ^2=24.816,P<0.001)和N分期(χ^2=29.368,P<0.001)有关联,且鼻咽癌miR-107阳性患者的5年生存率高于miR-107阴性组,χ^2=6.380,P=0.043。miR-107靶向调控FoxM1的3′UTR,降低了荧光素酶的表达活性,F=363.600,P<0.001。miR-107 mimics组FoxM1mRNA(F=267.600,P<0.001)和蛋白表达水平(F=101.300,P<0.001)低于mimics NC和mock组。与mimics NC和mock组相比,miR-107 mimics组细胞的增殖(F=1192.000,P<0.001)和迁移、侵袭(F=210.600,P<0.001)能力均降低。结论miR-107在鼻咽癌患者中低表达,通过靶向抑制FoxM1的表达而抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

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